Científicos españoles descubren un gen que conduce al 2% de la población irremediablemente al alzhéimer

El equipo científico halló características biológicas del alzhéimer en el cerebro y los biomarcadores en el líquido cerebro espinal. Según sus resultados, los pacientes con los homocigotos Apoe4 ya mostraban indicios de la patología a los 55 años y tenían niveles más altos de biomarcadores, como «niveles anormales» de líquido cefalorraquídeo. Diez años después, con 65 años, el porcentaje con síntomas de alzhéimer era del 95%.

Publicado este lunes en 'Nature Medicine', el estudio analizó 3.297 cerebros de donantes, de los que un 8% (273 unidades) tenía este gen duplicado (conocido como homocigoto Apoe4), y reforzó su conclusión con el análisis de datos clínicos y biomarcadores de 10.000 pacientes, todos de Europa y Estados Unidos, de los que 519 tenían la variante génica.

«Ahora sabemos que prácticamente todos los individuos con este gen duplicado desarrollan la biología del alzhéimer. Esto es importante porque representan entre el 2% y el 3% de la población», asegura Juan Fortea, director de la Unidad de la Memoria del Servicio de Neurología del Sant Pau y responsable de la investigación, en un comunicado. «Estos datos representan una reconceptualización de la enfermedad o de lo que significa ser homocigoto para el gen Apoe4».

Este hallazgo podría ayudar a una detección precoz de la patología, para desarrollar nuevos enfoques de tratamiento y estrategias de prevención individualizados. «Los datos muestran claramente que tener dos copias del gen Apoe4 no sólo aumenta el riesgo, sino que también anticipa la aparición del alzhéimer, lo que refuerza la necesidad de estrategias preventivas específicas», mantiene Alberto Lleó, director del Servicio de Neurología del Sant Pau.

Aunque el Apoe4 se conoce desde hace tres décadas asociado a un mayor riesgo de una aparición tardía de la enfermedad, su presencia duplicada debería comenzar a considerarse como una «nueva forma genética» del alzhéimer, como sucede con otras tres mutaciones de genes (App, Psen1 y Psen2) implicadas en la aparición temprana. «No es sólo un factor de riesgo, sino una forma genética distinta del alzhéimer», dicen los investigadores. Puede que la sentencia genética sea irremediable, pero la detección temprana puede ayudar a combatir el alzhéimer caso por caso.

Los científicos estudiaron «cambios clínicos, patológicos y de biomarcadores», con el objetivo de comprobar si la variante genética de los homocigotos Apoe4 constituían «una forma distinta y genéticamente determinada» de alzhéimer, y determinó, además, que otro biomarcador, la del amiloide, estaba presente en el 75% de los individuos afectados.

«La prevalencia de estos marcadores aumentaba con la edad, lo que indica una penetración casi completa de la biología de la enfermedad», según el artículo 'La homocigocidad Apoe4 representa una forma genética distinta de la enfermedad de Alzheimer'. «La edad de aparición de los síntomas fue más temprana, a los 65,1 años», indican los autores. No obstante, en la etapa de demencia, «no hubo diferencias en la tomografía (por emisión de positrones de amiloide), «a pesar de los cambios clínicos y de biomarcadores anteriores».